Патоморфологические особенности слизистой желудка в условиях желудочно-кишечного кровотечения на фоне COVID-ассоциированной пневмонии

Цель. Анализ доступных морфологических изменений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, развившихся на фоне COVID-19-ассоциированной пневмонии, и приводящих к кровотечениям.

Материал и методы. В исследование было включено 72 случая обнаружения эрозивно-язвенного гастродуоденального кровотечения на фоне осложненной Covid-пневмонии. Пациенты находились на лечении в Университетской Клинической Больнице №4 Первого Московского Государственного Медицинского Университета (ПМГМУ) им. И.М. Сеченова (Сеченовского Университета) с апреля 2020 года по март 2022 года.

Результаты. При морфологическом исследовании биоптатов из желудочно-кишечного тракта были получены доказательства как прямого, так и опосредованного воздействия вируса SARS-CoV2 на клетки слизистой желудочно-кишечного тракта. Проводимая антикоагулянтная и противовоспалительная терапия помогает в разрешении «тромбовоспалительного синдрома». Однако, нарастающая кислородная задолженность тканей в сочетании с внешними неблагоприятными факторами, влияющими на микроциркуляцию в стенке желудка (терапия антикоагулянтами и НПВС), могут совместно приводить к интерстициальному отеку и нарастанию ишемии. Ухудшение кровоснабжения слизистой оболочки желудка и снижение регенераторной активности эпителиальных клеток приводит к формированию прогрессирующей язвенной деструкции у всех пациентов.

У 53 пациентов изменения слизистой оболочки возникли на фоне ослабления факторов защиты, где первичное обеднение кровотока являлось возможной первопричиной язвообразования. Кровотечениями чаще осложнялись острые язвы у пациентов без язвенного анамнеза 55,5% против 40,6%, хотя у пациентов с язвенным анамнезом язвы были достоверно глубже 75% против 25%.

Заключение. Слизистая желудка у больных COVID-19 подвергается воздействию вируса, что приводит к эрозивно-язвенным ее изменениям, приводящим к кровотечению. Этому одновременно способствует антикоагулянтная и противовоспалительная терапия, проводящаяся таким больным. Указанные осложнения необходимо предвидеть и своевременно предотвращать.

1. Bortolotti D, Simioni C, Neri LM, Rizzo R, Semprini CM, Occhionorelli S, Laface I, Sanz JM, Schiuma G, Rizzo S, Varano G, Beltrami S, Gentili V, Gafà R, Passaro A. Relevance of VEGF and CD147 in different SARS-CoV-2 positive digestive tracts characterized by thrombotic damage. FASEB J. 2021 Dec;35(12):e21969. https://doi.org/10.1096/fj.202100821RRR

2. Rizzo R, Neri LM, Simioni C, Bortolotti D, Occhionorelli S, Zauli G, Secchiero P, Semprini CM, Laface I, Sanz JM, Lanza G, Gafà R, Passaro A. SARS-CoV-2 nucleocapsid protein and ultrastructural modifications in small bowel of a 4-week-negative COVID-19 patient. Clin Microbiol Infect. 2021 Jun;27(6):936-937. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.01.012

3. Galán M, Jiménez-Altayó F. Small Resistance Artery Disease and ACE2 in Hypertension: A New Paradigm in the Context of COVID-19. Front Cardiovasc Med. 2020 Oct 30;7:588692. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.588692

4. Yan T, Xiao R, Lin G. Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and SARS-CoV-2: A double-edged sword? FASEB J. 2020 May;34(5):6017-6026. https://doi.org/10.1096/fj.202000782

5. Лобанова О.А., Трусова Д.С., Руденко Е.Е., Проценко Д.Д., Коган Е.А. Патоморфология новой коронавирусной инфекции COVID-19. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины.2020;35(3):47–52. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-3-47-52

6. Коган Е. А., Березовский Ю. С., Проценко Д. Д., Багдасарян Т. Р., Грецов Е. М., Демура С. А., Демяшкин Г. А., Калинин Д. В., Куклева А. Д., Курилина Э. В., Некрасова Т. П., Парамонова Н. Б., Пономарев А. Б., Раденска-Лоповок С. Г., Семенова Л. А., Тертычный А. С. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Судебная медицина. 2020;6(2):8–30. https://doi.org/10.19048/2411-8729-2020-6-2-8-3

7. Peiris S, Mesa H, Aysola A, Manivel J, Toledo J, Borges-Sa M, Aldighieri S, Reveiz L. Pathological findings in organs and tissues of patients with COVID-19: A systematic review. PLoS One. 2021 Apr 28;16(4):e0250708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250708

8. Bilaloglu S, Aphinyanaphongs Y, Jones S, Iturrate E, Hochman J, Berger JS. Thrombosis in Hospitalized Patients With COVID-19 in a New York City Health System. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):799-801. https://doi.org/10.1001/jama.2020.13372

9. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. https://doi.org/10.1111/jth.14850

10. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023). 2023, 258 с.

11. Porfidia A, Valeriani E, Pola R, Porreca E, Rutjes AWS, Di Nisio M. Venous thromboembolism in patients with COVID-19: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2020 Dec;196:67-74. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.020

12. Chen J, Hang Y. Characteristics, risk factors and outcomes of gastrointestinal hemorrhage in COVID-19 patients: A meta-analysis. Pak J Med Sci. 2021 Sep-Oct;37(5):1524-1531. https://10.12669/pjms.37.5.4351

13. Carfora V, Spiniello G, Ricciolino R, Di Mauro M, Migliaccio MG, Mottola FF, Verde N, Coppola N; Vanvitelli COVID-19 group. Anticoagulant treatment in COVID-19: a narrative review. J Thromb Thrombolysis. 2021 Apr;51(3):642-648. https://10.1007/s11239-020-02242-0

14. Chow JH, Khanna AK, Kethireddy S, Yamane D, Levine A, Jackson AM, McCurdy MT, Tabatabai A, Kumar G, Park P, Benjenk I, Menaker J, Ahmed N, Glidewell E, Presutto E, Cain S, Haridasa N, Field W, Fowler JG, Trinh D, Johnson KN, Kaur A, Lee A, Sebastian K, Ulrich A, Peña S, Carpenter R, Sudhakar S, Uppal P, Fedeles BT, Sachs A, Dahbour L, Teeter W, Tanaka K, Galvagno SM, Herr DL, Scalea TM, Mazzeffi MA. Aspirin Use Is Associated With Decreased Mechanical Ventilation, Intensive Care Unit Admission, and In-Hospital Mortality in Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019. Anesth Analg. 2021 Apr 1;132(4):930-941. https://10.1213/ANE.0000000000005292

15. Giollo A, Adami G, Gatti D, Idolazzi L, Rossini M. Coronavirus disease 19 (Covid-19) and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID). Ann Rheum Dis. 2021 Feb;80(2):e12. https://10.1136/annrheumdis-2020-217598

16. Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. https://doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x

17. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, Najafian B, Deutsch G, Lacy JM, Williams T, Yarid N, Marshall DA. Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series. Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):320-332. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31305-2

18. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648

19. Yu F, Yan L, Wang N, Yang S, Wang L, Tang Y, Gao G, Wang S, Ma C, Xie R, Wang F, Tan C, Zhu L, Guo Y, Zhang F. Quantitative Detection and Viral Load Analysis of SARS-CoV-2 in Infected Patients. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):793-798. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa345

20. Павликова Е.П., Агапов М.А., Малахов П.С., Галлямов Э.A., Есаков Ю.С., Маркарьян Д.Р., Какоткин В.В., Кубышкин В.А. Эмфизема средостения — специфическое осложнение COVID-19 (клиническое наблюдение). Общая реаниматология. 2021;17(2):4-15. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-2-4-15

21. Galanopoulos M, Gkeros F, Doukatas A, Karianakis G, Pontas C, Tsoukalas N, Viazis N, Liatsos C, Mantzaris GJ. COVID-19 pandemic: Pathophysiology and manifestations from the gastrointestinal tract. World J Gastroenterol. 2020 Aug 21;26(31):4579-4588. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i31.4579

22. Ciceri F, Beretta L, Scandroglio AM, Colombo S, Landoni G, Ruggeri A, Peccatori J, D’Angelo A, De Cobelli F, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Dagna L, Zangrillo A. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis. Crit Care Resusc. 2020 Apr 15;22(2):95-97. https://doi.org/10.51893/2020.2.pov2