Сравнительная посегментарная оценка молекулярных особенностей слизистой оболочки толстой кишки при ворсинчатых аденомах

Цель. Определить частоту проявления одиночных ворсинчатых аденом по сегментам толстой кишки и выполнить сравнение молекулярно-генетических особенностей ворсинчатых аденом со слизистой оболочкой индексного сегмента и между разными сегментами толстой кишки, а также характеристиками неизмененной слизистой оболочки аналогичных сегментов толстой кишки.

Материал и методы. Сплошное поперечное ретроспективное исследование результатов 3086 колоноскопий. В исследовании изучены 347 клеточных образцов: ворсинчатых аденом – 109, слизистой оболочки индексного сегмента – 101, нормальной слизистой оболочки – 137. Детекцию миРНК и мРНК выполняли с помощью ПЦР в реальном времени. Детекцию соматических мутаций проводили с помощью аллель-специфичной ПЦР с гидролизуемым зондом. Результаты. Общая частота ворсинчатых аденом в структуре всех выявленных эпителиальных новообразований составила 3 %. Ворсинчатые аденомы преобладали в сигмовидной кишке, в других сегментах толстой кишки их частота достоверно не различалась. Частота выявления тяжелой дисплазии была связана с диаметром аденомы. Генные мутации, аналогичные изменениям в ворсинчатых аденомах, выявлены в слизистой оболочке индексных сегментов в прямой, сигмовидной и нисходящей кишках. Оценка относительной экспрессии 9 миРНК и 9 белок-кодирующих генов, связанных с развитием КРР, в слизистой оболочке индексных сегментов и аналогичных сегментов слизистой оболочки без аденом не выявила достоверных различий. Выполнено сравнение между разными отделами толстой кишки медиан относительных уровней экспрессии наиболее интересных маркеров: генов NOX1, LGR5, MS4A12, TIMP, Ki-67 и TERT и миРНК-135b, -20a, -21, -31 и -34a.

Заключение. Полученные результаты указывают на то, что осмотр и биопсия неизмененной слизистой оболочки даже в пределах индексного сегмента не могут дать представление о риске развития ворсинчатой аденомы.

1. Harewood R, Wooldrage K, Robbins EC, Kinross J, von Wagner C, Cross AJ. Adenoma characteristics associated with post-polypectomy proximal colon cancer incidence: a retrospective cohort study. British Journal of Cancer. 2022;126(12):1744—1754. https://doi.org/10.1038/s41416-022-01719-4

2. Myers DJ, Arora K. Villous Adenoma. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470272/ (дата обращения: 10.07.2024).

3. Bains L, Lal P, Vindal A, Singh M. Giant villous adenoma of rectum- what is the malignant potential and what is the optimal treatment? A case and review of literature. World Journal of Surgical Oncology. 2019;17(1):109. https://doi.org/10.1186/s12957-019-1650-4

4. Лейфер О. В., Иванов И. В., Савчук К. С., Коростелев М. Ю. Рак толстой кишки: вопросы онкогенеза и эпидемиологии на примере Новгородской области. Вестник Новгородского государственного университета. 2021;3(124):103—106.

5. Hao Y, Wang Y, Qi M, He X, Zhu Y, Hong J. Risk Factors for Recurrent Colorectal Polyps. Gut Liver. 2020;14(4):399—411. https://doi.org/10.5009/gnl19097

6. Федянин М. Ю., Трякин А. А., Тюляндин С. А. Локализация первичной опухоли толстой кишки: есть ли принципиальные отличия? Онкологическая колопроктология. 2017;7(3):35—48.

7. Unlu M, UzunE, BengiG, Sagol O, Sarioglu S. Molecular characteristics of colorectal hyperplastic polyp subgroups. Turkish Journal of Gastroenterology. 2020;31(8):573—580. https://doi.org/10.5152/tjg.2020.19322

8. Taherian M, Lotfollahzadeh S, Daneshpajouhnejad P, Arora K. Tubular Adenoma. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553180/ (дата обращения: 10.06.2024).

9. Planutis K, Planutiene M, Nguyen AV, Moyer MP, Holcombe RF. Invasive colon cancer, but not non-invasive adenomas induce a gradient effect of Wnt pathway receptor frizzled 1 (Fz1) expression in the tumor microenvironment. Journal of Translational Medicine. 2013;11:50. https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-50

10. Song M, Emilsson L, Bozorg SR, Nguyen LH, Joshi AD, Staller K, Nayor J, Chan AT, Ludvigsson JF. Risk of colorectal cancer incidence and mortality after polypectomy: a Swedish record-linkage study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020;5(6):537—547. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30009-1

11. Анищенко В. В., Архипова А. А., Титов С. Е., Полоз Т. Л., Бубнов И. В. Анализ экспрессии миРНК и мРНК в клеточном материале слизистой оболочки желудка, полученного при эзофагогастродуоденоскопии, для выявления дисплазии и рака желудка. Хирургическая практика. 2021;(4):53—60.

12. Chen C, Ridzon DA, Broomer AJ. Real-time quantification of microRNAs by stem-loop RT-PCR. Nucleic Acids Research. 2005;33:e179. https://doi.org/10.1093/nar/gni178

13. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2–ΔΔCt method. Methods. 2001;25:402—408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262

14. Koyuncuer A, Zen T. New Classification of Benign Epithelial Tumors: Colorectal Polyps and Synchronous Neoplasms: An Update and Critical Assessment: An Analysis of 678 Consecutive Cases and 1137 Polyps. Medeniyet Medical Journal. 2023;38(1):39—44. https://doi.org/10.4274/MMJ.galenos.2023.22755

15. Rosser R, Corfe BM, Chapple KS. Metachronous Colorectal Adenomas Occur Close to the Index Lesion. Journal of Clinical Gastroenterology. 2023;57(9):937—944. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001758