ВЛИЯНИЕ ЛОРНОКСИКАМА НА СИСТЕМНУЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ РЕАКЦИЮ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ. КЛИНИЧЕСКОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Резюме: пусковым патогенетическим механизмом локальных и системных воспалительных изменений при остром панкреатите является продукция медиаторов воспаления и, в частности, цитокинов. Всё это обуславливает позиционирование системной воспалительной реакции как мишени для терапевтического воздействия.

Целью исследования явилось оценить анальгетический эффект терапии лорноксикамом, а также изучить влияние препарата на системную воспалительную реакцию у больных острым панкреатитом.

Материалы и методы: в рандомизированное проспективное исследование включены 334 пациента с острым панкреатитом в возрасте от 25 до 68 лет. Больные были разделены на две группы. Пациентам 1 группы (n = 246) проводилась только стандартная консервативная терапия; 88 пациентов 2 группы дополнительно получали препарат лорноксикам. Производилась оценка выраженности болевого синдрома и частоты послеоперационных осложнений.

Результаты: Во второй группе больных системные осложнения развивались статистически значимо реже (р = 0,00034), летальность была также статистически значимо меньше (р = 0,006). У пациентов группы 1 на третьи сутки стационарного периода отмечается повышение уровня продукции провоспалительных цитокинов, тогда как у пациентов группы 2 секреция цитокинов снижается статистически значимо.

Заключение: включение в комплекс консервативных мероприятий терапии лорноксикамом у больных острым п панкреатитом позволило добиться снижения не только интенсивности болевого синдрома, но и частоты развития осложнений панкреатогенной токсемии и уменьшить летальность у данной категории пациентов.

1. Cartmell MT, Kingsnorth AN. Acute pancreatitis. Hosp Med. 2000 Jun; 61(6):382-5. https://doi.org/10.12968/hosp.2000.61.6.1350

2. Guillaumes S, Blanco I, Villanueva A, Sans MD, Clave P, Chabes A et al. Chloroquine stabilizes pancreatic lysosomes and improves survival of mice with diet-induced acute pancreatitis.Pancreas. Pancreas. 1997 Apr; 14(3):262-6. https://doi.org/10.1097/00006676-199704000-00007

3. Sawa H, Ueda T, Takeyama Y, Yasuda T, Shinzeki M, Nakajima T et al. Role of Toll-like receptor 4 in the pathophysiology of severe acute pancreatitis in mice. Surg Today. 2007; 37(10):867-73. https://doi.org/10.1007/s00595-007-3520-x

4. Carr DB, Ballantyne JC, Osgood PF, Kemp JW, Szyfelbein SK. Pituitary-adrenal stress response in the absence of brain-pituitary connections. Anesth Analg. 1989 Aug; 69(2):197-201.

5. Hurgreaves KM, Dionne RA. Evaluating endogenous mediators of pain and analgesia in clinical studies, p. 579. In: Max MB, Portenoy RK, Laska EM (cds): The Design of Analgesic Clinical Trials. Advances in Pain Research and Therapy. Vol. 18. Raven Press, New York, 1991.

6. Smelik PG. Factors determining the pattern of stress responses, p.17. In Usdin E, Kvetnansky R, Axelrod J (eds): Stress. The Role of Catecholamines and Other Neurotransmitters. Gordon and Breach Science Publishers, New York, 1983.

7. Smelik PG. Summary of panel discussions on stress, p. 69. In Usdin E, Kvetnansky R, Axelrod J (eds): Stress. The Role of Catecholamines and Other Neurotransmitters. Gordon and Breach Science Publishers, New York, 1983.

8. Williamson A, Hoggart B. Pain: a review of three commonly used pain rating scales. J Clin Nurs. 2005 Aug; 14(7):798-804. https://doi.org/10.1111/j.1365-2702.2005.01121.x

9. Cruz-Santamaria DM, Taxonera C, Giner M. Update on pathogenesis and clinical management of acute pancreatitis. World J Gastrointest Pathophysiol. 2012 Jun 15; 3(3):60-70. https://doi.org/10.4291/wjgp.v3.i3.60.

10. Kylanpaa ML, Repo H, Puolakkainen PA. Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2010 Jun 21; 16(23):2867-72. https://doi.org/10.3748/wjg.v16.i23.2867

11. Malleo G, Mazzon E, Siriwardena AK, Cuzzocrea S. Role of tumor necrosis factor alpha in acute pancreatitis: from biological basis to clinical evidence. Shock. 2007 Aug; 28(2):130-40. https://doi.org/10.1097/shk.0b013e3180487ba1

12. Inagaki T, Hoshino M, Hayakawa T, Ohara H, Yamada T, Yamada H et al. Interleukin-6 is a useful marker for early prediction of the severity of acute pancreatitis. Pancreas. 1997 Jan; 14(1):1-8. https://doi.org/10.1097/00006676-199701000-00001

13. Novovic S, Andersen AM, Ersboll AK, Nielsen OH, Jorgensen LN, Hansen MB. Proinflammatory cytokines in alcohol or gallstone induced acute pancreatitis. A prospective study. JOP. 2009 May 18; 10(3):256-62.

14. Organization WH. Traitement de la douleur cancereuse. Geneva, Switz: World Health Organization, 1987.

15. Helm JF, Venu RP, Geenen JE, Hogan WJ, Dodds WJ, Toouli J et al. Effects of morphine on the human sphincter of Oddi. Gut. 1988 Oct; 29(10):1402-7. https://doi.org/10.1136/gut.29.10.1402

16. Jakobs R, Adamek MU, von Bubnoff AC, Riemann JF. Buprenorphine or procaine for pain relief in acute pancreatitis. A prospective randomized study. Scand J Gastroenterol. 2000 Dec; 35(12):1319-23. https://doi.org/10.1080/003655200453692

17. Mitchell RWD, Smith G. The control of acute postoperatice. Br J Anaesth. 1989 Aug; 63(2):147-58. https://doi.org/10.1093/bja/63.2.147

18. Bachmann KA, Trepte CJ, Tomkotter L, Hinsch A, Stork J, Bergmann W et al. Effects of thoracic epidural anesthesia on survival and microcirculation in severe acute pancreatitis: a randomized experimental trial. Crit Care. 2013 Dec 5; 17(6):R281. . https://doi.org/10.1186/cc13142