РОЛЬ УРОКИНАЗНОЙ СИСТЕМЫ В ЛИМФОГЕННОМ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Целью: данной работы стало изучение роли и взаимосвязи уровней компонентов урокиназной системы с лимфогенным метастатизированием у пациентов с колоректальным раком.
Материалы и методы: исследование было проведено на базе «Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова» с 2019 по 2021 год. В исследование были включены здоровые доноры (контрольная группа) и пациенты с верифицированным диагнозом колоректальный раком I-III стадии в соответствие с критериями включения, всем пациентам была проведена проведена хирургическая резекция первичной опухоли с лимфодиссекцией соответствующего уровня. У всех пациентов было проведено определение уровня uPA и uPAR в сыворотке крови до оперативного лечения. Также были проанализированы клинико-демографические данные пациентов, а также патоморфологические характеристики опухоли.
Результаты. В исследование были включены 7 здоровых доноров и 49 пациентов с колоректальным раком I-III стадии. Средний уровень урокиназы сыворотки крови в контрольном группе составил 2,7±1,04нг/мл, в исследуемой группе – 4, 15±1,9 нг/мл (р=0,071), уровень рецептора урокиназы в контрольной и исследуемый группе 1,36±0,8 нг/мл vs 3,22±2,06 нг/мл (р=0,05). Средний уровень урокиназы сыворотки крови у пациентов без и с поражением лимфатических узлов составил 3,4±1,4нг/мл и 4,4±2,3 нг/мл (р=0,068).
Заключение. Имеется тенденция повышения уровня компонентов урокиназной системы в периферической крови у пациентов с новообразованиями толстой кишки в дооперационном периоде в зависимости наличия метастатического поражения регионарных лимфоузлов, что говорит о необходимости дальнейших исследований по данному направлению.

1. Seydaoğlu G, Özer B, Arpacı N, Parsak CK, Eray IC. Trends in colorectal cancer by subsite, age, and gender over a 15-year period in Adana, Turkey: 1993-2008. Turk J Gastroenterol. 2013;24(6):521-31. https://doi.org/10.4318/tjg.2013.0726

2. Thörn M, Bergström R, Kressner U, Sparén P, Zack M, Ekbom A. Trends in colorectal cancer incidence in Sweden 1959-93 by gender, localization, time period, and birth cohort. Cancer Causes Control. 1998 Mar;9(2):145-52. https://doi.org/10.1023/a:1008826109697

3. Parkin DM. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol. 2001 Sep;2(9):533-43. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(01)00486-7

4. Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. https://doi.org/10.3322/caac.21609

5. Riisbro R, Christensen IJ, Nielsen HJ, Brünner N, Nilbert M, Fernebro E. Preoperative plasma soluble urokinase plasminogen activator receptor as a prognostic marker in rectal cancer patients. An EORTC-Receptor and Biomarker Group collaboration. Int J Biol Markers. 2005 AprJun;20(2):93-102.

6. Yang JL, Seetoo Dq, Wang Y, Ranson M, Berney CR, Ham JM, Russell PJ, Crowe PJ. Urokinase-type plasminogen activator and its receptor in colorectal cancer: independent prognostic factors of metastasis and cancer-specific survival and potential therapeutic targets. Int J Cancer. 2000 Sep 20;89(5):431-9. https://doi.org/10.1002/1097-0215(20000920)89:5<431::aid-ijc6>3.0.co;2-v

7. Hannocks MJ, Oliver L, Gabrilove JL, Wilson EL. Regulation of proteolytic activity in human bone marrow stromal cells by basic fibroblast growth factor, interleukin-1, and transforming growth factor beta. Blood. 1992 Mar 1;79(5):1178-84.

8. Degryse B, Resnati M, Rabbani SA, Villa A, Fazioli F, Blasi F. Src-dependence and pertussis-toxin sensitivity of urokinase receptor-dependent chemotaxis and cytoskeleton reorganization in rat smooth muscle cells. Blood. 1999 Jul 15;94(2):649-62.

9. Mukhina S, Stepanova V, Traktouev D, Poliakov A, Beabealashvilly R, Gursky Y, Minashkin M, Shevelev A, Tkachuk V. The chemotactic action of urokinase on smooth muscle cells is dependent on its kringle domain. Characterization of interactions and contribution to chemotaxis. J Biol Chem. 2000 Jun 2;275(22):16450-8. https://doi.org/10.1074/jbc.M909080199

10. Resnati M, Guttinger M, Valcamonica S, Sidenius N, Blasi F, Fazioli F. Proteolytic cleavage of the urokinase receptor substitutes for the agonist-induced chemotactic effect. EMBO J. 1996 Apr 1;15(7):1572-82.

11. Limongi P, Resnati M, Hernandez-Marrero L, Cremona O, Blasi F, Fazioli F. Biosynthesis and apical localization of the urokinase receptor in polarized MDCK epithelial cells. FEBS Lett. 1995 Aug 7;369(2-3):207-11. https://doi.org/10.1016/0014-5793(95)00742-r

12. Myöhänen HT, Stephens RW, Hedman K, Tapiovaara H, Rønne E, Høyer-Hansen G, Danø K, Vaheri A. Distribution and lateral mobility of the urokinase-receptor complex at the cell surface. J Histochem Cytochem. 1993 Sep;41(9):1291-301. https://doi.org/10.1177/41.9.8394852

13. Estreicher A, Mühlhauser J, Carpentier JL, Orci L, Vassalli JD. The receptor for urokinase type plasminogen activator polarizes expression of the protease to the leading edge of migrating monocytes and promotes degradation of enzyme inhibitor complexes. J Cell Biol. 1990 Aug;111(2):783-92. https://doi.org/10.1083/jcb.111.2.783

14. Mondino A, Blasi F. uPA and uPAR in fibrinolysis, immunity and pathology. Trends Immunol. 2004Aug; 25(8):450-5. https://doi.org/10.1016/j.it.2004.06.004

15. Gyetko MR, Sud S, Sonstein J, Polak T, Sud A, Curtis JL. Antigen-driven lymphocyte recruitment to the lung is diminished in the absence of urokinase-type plasminogen activator (uPA) receptor, but is independent of uPA. J Immunol. 2001 Nov 15;167(10):5539-42. https://doi.org/10.4049/jimmunol.167.10.5539

16. Mahmood N, Mihalcioiu C, Rabbani SA. Multifaceted Role of the Urokinase-Type Plasminogen Activator (uPA) and Its Receptor (uPAR): Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Applications. Front Oncol. 2018 Feb 12;8:24. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00024

17. Belaguli NS, Aftab M, Rigi M, Zhang M, Albo D, Berger DH. GATA6 promotes colon cancer cell invasion by regulating urokinase plasminogen activator gene expression. Neoplasia. 2010 Nov;12(11):856-65. https://doi.org/10.1593/neo.10224

18. Huang WS, Chin CC, Chen CN, Kuo YH, Chen TC, Yu HR, Tung SY, Shen CH, Hsieh YY, Guo SE, Shi CS, Liu TJ, Kuo HC. Stromal cell-derived factor-1/CXC receptor 4 and β1 integrin interaction regulates urokinase-type plasminogen activator expression in human colorectal cancer cells. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):1114-22. https://doi.org/10.1002/jcp.22831